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这时，蒋介石还想利用共产党以及工农群众的力量进行北伐，打倒北洋军阀，以实现对全国的统治，因此他没有公开与共产党决裂。但是，当北伐战争胜利进军到达长江流域后，工农革命运动如火如荼，形势不断高涨，引起了帝国主义和国内右派势力的极度仇恨和恐慌，他们除了公开反对北伐战争，还想方设法分化革命阵营，寻找新的代理人。而蒋介石在北伐战争中也加快了夺取国民党党权和国民政府政权的活动。
1926年10月，北伐军攻占武汉三镇以后，国民党中央召开政治会议，决定迁都武汉。会后，在粤的国民党中央委员和国民政府委员分两批北迁。先期到达武汉的中央委员和政府委员奉命于12月13日组成“中国国民党中央执行委员会及政府委员会临时联席会议”，负责日常工作，执行最高职权。当时蒋介石担任国民革命军总司令，率领北伐军第二、三、六军及第一军两个师进军江西，并攻占了南昌。蒋介石为了控制国民党中央和国民政府，把总司令部设在了南昌。但国民政府迁都武汉后，总司令部直接受国民政府的节制。因此蒋介石改变了他自己也曾提出过的迁都武汉的主张，违背中央的决议，采取迅雷不及掩耳的手法，把国民党中央主席张静江和国民政府代主席谭延辏в�侥喜���笨垩毫送揪�喜�急溉ノ浜旱募肝还�竦持醒胛�焙凸�裾���保�笸荚斐稍谀喜�⒑攀┝钛怪莆浜旱木置妗＝�槭��1927年1月3日在南昌召开“中央政治会议第六次临时会议”，非法决定中央党部与国民政府暂住南昌。这是蒋介石为了实现军事独裁和个人专断的野心所采取的一个重要步骤。蒋介石的非法决定，遭到了共产党人和国民党左派的坚决反对和抵制，他们喊出了“打倒新军阀、提高党权”的口号，很快就掀起了一个反对蒋介石独裁的运动。蒋介石迫于形势压力，不得不作出让步，把中央党部和国民政府迁到武汉。
蒋介石对共产党恨入骨髓，决定与共产党彻底决裂，用武力“清党”。为达到这一目的，蒋介石采取了以下步骤：第一，加紧勾结帝国主义和大买办资产阶级。1927年3月北伐军进驻上海时，蒋介石就密令将“打倒帝国主义”的口号改为“和平奋斗救国”。他一到上海，就立即向帝国主义表示：“国民革命军是列强各国的好朋友，决不用武力来改变租界的现状。”帝国主义则向他承诺，驻扎在上海的二万余军队帮助他镇压革命群众；同时，又会同上海买办资产阶级和民族资产阶级上层分子送给蒋介石1500万元，作为他进行反革命大屠杀的活动经费，并预定在大屠杀后，再送3000万元之巨款，作为蒋介石建立蒋氏政权的资本。以黄金荣、杜月笙为头子的帮会流氓势力也慷慨答应听候蒋介石的调用。第二，扫除上海外围的革命势力。他调何应钦到南京，缴了卫戍南京的拥护武汉政府的国民革命军三个团的枪支，解散了南京共产党支部。第三，从4月1日到3日，他同李宗仁、白崇禧、黄绍、吴稚晖、古应芬等连续召开秘密会议，商讨“清共”计划，对共产党进行“非常之处置”，决定4月12日正式分共。第四，为了麻痹工人的斗志，他玩弄政治欺骗手段，于4月6日特派军乐队给上海总工会纠察队送去一面由他亲笔题写的“共同奋斗”的锦旗，以表示对上海工人的“敬意”。
4月12日，按蒋介石预定的计划，大批流氓从租界出发，向闸北、南市等处工人纠察队进攻，制造纠纷。随后，反动军队以“调解纠纷”为名，收缴工人纠察队的枪支，占领上海总工会和工人纠察队总部，打死、打伤三百多名工人。第二天，上海二十余万工人举行大罢工，总工会召开群众大会